Erstbeschreibung 1964

Einordnung als Störung der Cholesterol-Biosynthese 1993 (Tint.et.al.)

Funktionen des Cholesterols

• Aufbau von Zellmembranen
• Vorläufer von Steroidhormonen (Cortisol, Geschlechtshormone)
• Vorläufer von Gallensäuren

Biochemische Charakteristika beim SLOS

• erhöhte Konzentration von 7-Dehydrocholesterol in Blut und Geweben
• meist erniedrigte Konzentration von Cholesterol
• Mangel an 7-Dehydrocholesterol-Reduktase

Molekulargenetik

• Gen seit 1998 identifiziert
• Lokalisation auf Chromosom 11q13
• Bislang > 40 verschiedene Mutationen
• Häufigste Mutation: IVS8.1G>C

Vorgeburtliche Diagnostik (Pränataldiagnostik)

• Chorionzottenbiopsie ab 11. SSW
• Fruchtwasseruntersuchung ab 16. SSW
• Methode der Wahl: Bestimmung der Ratio 7-DHC/Cholesterol

Genetik des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms

Autosomal rezessive Vererbung:

Typische Fehlbildungen innerer Organe
(schwer betroffene Patienten)

Zentralnervensystem

• Hypoplasie des Fronallappens
• Erweiterte Ventrikel
• Balkenhypoplasie und -agensie
• Hypoplasie des Kleinhirns
• Holoprosenzephalie

Herz und Gefäße

• Vorhofseptumdefekt
• Offener Ductus arteriosus
• Membranöser Ventrikelseptumdefekt

Niere und Harnwege

• Nierenhypo- oder -aplasie
• Nierenzysten
• Harnstauniere (Hydronephrose)
• Harnröhrenduplikatur

Magen-Darm-Trakt

• Magenpförtnerverengung (Pylorusstenose)
• Motilitätsstörungen
• Morbus Hirschsprung
• Cholestatische Lebererkrankungen

Lunge

• Lungenhypoplasie
• Fehlerhafte Lungenlappung

Endokrinologie

• Nebennierenrindeninsuffizienz (Mangel an Steroidhormonen)

Verhaltensstörungen

• Schreiattacken
• Schlafstörungen
• Autoaggressives Verhalten
• Autistische Verhaltensmuster (Rhythmisches Wiegen des Körpers, Schütteln der Hände, problematische Kontaktaufnahme

Klinische Merkmale des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms

Kraniofazial

• Microzephalie
• Ptosis der Lider
• Nach oben gerichtete Nasenlöcher
• Kleiner, zurückliegender Unterkiefer
• Tiefsitzende, nach hinten rotierte Ohren
• Gaumenspalten (Mittellinie)
• Unregelmäßige Zahnabstände
• Katarakt (Grauer Star)

Skelettauffälligkeiten

• Syndaktylie der 2. und 3. Zehe
• Polydaktylie
• Fußfehlstellungen

Genitalfehlbildungen

• Hodenhochstand
• Hypospadien
• Geschlechtsumkehr (bei männl.)

Entwicklung

• Wachstumsverzögerung
• Trinkprobleme
• Geistige Behinderung
• Verhaltensauffälligkeiten

Cholesterolbiosynthese

3-Acetyl-CoA
3-Hydroxy-3-Methyl-CoA
		HMG-CoA-Reduktase
Mevalonsäure
		Mevalonatkinase
3-Phospho-Mevalonsäure
Squalen
Lanosterol
7-Dehydrocholesterol
bei SLO-Syndrom nicht verfügbar		7-Dehydrocholesterol- Reduktase
Cholesterol